OPIODES, ANALGESIA Y CONTROL DEL DOLOR.

Opioides, analgesia y control del dolor.

VÍDEO:

UNA BREVE EXPLICACIÓN SOBRE LA ADICCIÓN A LOS OPIOIDES, YA QUE  SE ESTA CONVIRTIENDO EN UNA EPIDEMIA MUNDIAL.

El dolor es un componente de prácticamente todas las patologías clínicas, y el manejo del dolor es un imperativo clínico primario.

Los opioides son un pilar en el tratamiento del dolor agudo, pero en los últimos años se ha cuestionado de la eficacia  y la seguridad de su utilización a largo plazo para tratar el dolor crónico, ya que han aumentado los casos de adicción y muerte por su uso indebido.

Los opioides ya no son un tratamiento de primera linea para el dolor crónico,  y un enfoque más conservador puede incluir  otras clases de medicamentos, como los AINES, los anticonvulsivos y los antidepresivos.

El termino opioides se refiere a compuestos estructurales relacionados con los productos que se encuentran en el opio, palabra derivada de opos que es la palabra griega para "jugo".

los opioides incluyen los alcaloides naturales vegetales, como la morfina, la codeína, la tebaína y muchos derivados semisintéticos.

El término endorfina no solo se usa como sinónimo de péptidos opioides  endógenos, sino que también se refiere a un opioide endógeno especifico, la beta-endorfina.

El termino narcótico se deriva de la palabra griega narkitikos, para "entumecimiento" o "estupor". Aunque el término narcótico originalmente se refería a cualquier droga que indujera narcosis o sueño, la palabra se ha asociado con los opioides y se usa a menudo en un contexto legal para referirse a sustancias con abuso o potencialmente adictivo.

RECEPTORES OPIOIDES.

CLASE DE RECEPTORES.

Las tres clases de receptores  de opioides (MOR, DOR  y KOR) comparten homologías de secuencias extensas y pertenecen a la familia de los GPCR con rodopsina

DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES OPIOIDES.

Como se define por distribución de  la proteína del receptor, el mensaje, la unión de ligando y los otros efectos farmacológicos  iniciados por las moléculas opioides, todos los receptores opioides están ampliamente distribuidos en la periferia y el neuroeje en el soma y las terminaciones  de las células neuronales. menos apreciada es la presencia de sitios de unión a opioides en una variedad de células no neuronales, que incluyen tipos de células de macrófagos (microglia periférica y central) y astrocitos  y en el sistema nervioso entérico del tracto gastrointestinal)

  LIGANDO DEL RECEPTOR OPIOIDES.

Los ligandos del receptor opioides se pueden definir ampliamente por sus propiedades funcionales  como agonistas y antagonistas  en el receptor particular.

AGONISTAS.

Se han desarrollado agonistas altamente selectivos para los tres tipos de unión.

Por ejemplo,

DAMGO para MOR.

DPDPE para DOR y

U-50,488 para KOR.

Es un hecho que todos los agonistas clínicamente útiles están dirigidos al receptor 𝝻. Los ligandos que se unen  específicamente pero tiene actividad intrínseca limitada se denomina agonistas parciales; para MOR, uno de tales ligandos es la buprenorfina.

ANTAGONISTAS.

Los antagonistas opioides comúnmente utilizados, como la naloxona o la naltrexena, son panantagonistas con afinidad por todos los receptores opioides conocidos. Los antagonistas para receptores opioides específicos se han desarrollado para investigación  e incluyen análogos cíclicos de somatostatina, como CTOP como MOR antagonista, un derivado de naloxona llamado naltrindol como antagonistas de DOR, y un derivado bivalente de naltrexona llamado nor-BNI como antagonista de KOR.

EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN AGUDA Y CRÓNICA DEL RECEPTOR OPIOIDES.

Además del previsto alivio del dolor, la ocupación agonista de los receptores de opioides durante intervalos a corto y largo plazo conduce a la pérdida del efecto, con propiedades distinguibles relacionadas con el desarrollo de la tolerancia y la dependencia.

DESENSIBILIZACIÓN.

Frente a una activación transitoria ( de minutos a horas), se produce tolerancia o desensibilización aguda que es específica para ese receptor y desaparece con un curso temporal paralelo al aclaramiento del agonista

la desensibilización a corto plazo probablemente involucra la fosforilación de los receptores que resultan en un desacoplamiento del receptor de su proteína G o la internalización del receptor (Williams et al., 2013)..

TOLERANCIA.

La tolerancia a los opioides se refiere a una disminución en la efectividad aparente del agonista con administración agonista continua  o repetida (durante días a semanas), que , después de la eliminación del agonista, desaparece durante varias semanas. Esta tolerancia se refleja en una reducción en el efecto máximo alcanzable o un cambio en la curva de respuesta-dosis.

DEPENDENCIA.

La dependencia representa un estado de adaptación manifestado por un síndrome de abstinencia que se produce al interrumpir la exposición al fármaco ( a la abstinencia del fármaco)  o a la administración de un antagonista ( por ej. la naloxona).

ADICCIÓN.

La adicción es un patrón de comportamiento caracterizado por el uso compulsivo de un fármaco. los efectos positivos y de recompensa de los opioides se consideran el componente impulsor  para iniciar su uso recreativo. Esta propiedad de recompensa positiva está sujeta al desarrollo de la tolerancia.dada la naturaleza aversiva de los síntomas de abstinencia, evitar y aliviar los síntomas de la abstinencia puede convertirse en la motivación principal para el consumo compulsivo  del fármaco (Kreek y Koob, 1998).

EFECTOS  DE LOS OPIOIDES.

ANALGESIA.

MEDICAMENTOS EMPLEADOS CLÍNICAMENTE.

La mayoría  de los agonistas opioides de uso clínico.

Son relativamente selectivos para MOR, producen analgesia, afectan el estado de animo y el comportamiento gráficamente y alteran las funciones respiratorias, cardiovascular, gastrointestinal y neuroendicrinas.

Los agonistas KOR, con algunas excepciones (por ej. el butorfanol), no suelen emplearse para el tratamiento a largo plazo porque pueden producir efectos disfóricos  y psicotomimétricos.

Los agonistas DOR, aunque no son analgésicamente activos, no han encontrado utilidad clínica.

Los agonistas NOR carecen de efectos analgésicos.

los opioides que son relativamente selectivos para los receptores a dosis mas  bajas pueden interactuar con los tipos de receptores adicionales cuando se administra en dosis altas, especialmente a medida que se aumentan las dosis para superar la tolerancia.

Los agentes mixtos agonistas-antagonistas frecuentemente interactúan con mas de un tipo de receptor a dosis clínicas habituales.

  

PAUTAS PARA LA DOSIFICACIÓN DE OPIOIDES.

La OMS proporciona una escala de tres pasos como guía para tratar el dolor de cáncer  y el dolor crónico no cáncer.

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS OPIOIDES.

TOXICIDAD OPIOIDES AGUDA.

Puede ser el resultado de una sobredosis clínica, una sobredosis accidental, o intento de suicidio. Ocasionalmente, un tipo de toxicidad retardada puede ocurrir por la inyección de un opioides en áreas frías de la piel o en pacientes o en pacientes con la presión arterial baja o choque. 

El medicamento no se absorbe por completo, por lo tanto se puede administrar una dosis posterior. Cuando se restablece la circulación normal  puede absorberse una cantidad excesiva de forma repentina.

Los signos y síntomas son una triada  de coma, las pupilas puntiformes  y la respiración deprimida surgen fuertemente el envenenamiento por opioides.

Para revertir el envenenamiento  por opioides en niños, la dosis inicial de naloxona es de 0.01mg/kg.

En casos de sobredosis con estos medicamentos, se debe de considerar una infusión  continua de naloxona. La toxicidad de una sobredosis de pentazocina y otros opioides con acción mixta puede requerir una mayor dosis  de naloxona.

VÍDEO:

DOCUMENTAL SOBRE ADICCIONES CON OPIOIDES.

Referencias.

Brunton Laurence L., Lazo John., Parker Keith L.

Goodman & Gilman.

"Las bases farmacológicas de la terapéuticas". 

13º edición

McGraw Hill. 2018.